干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解
无菌药品应当尽可能采用加热方式来进行最终火菌，最终火菌产品中的微生物存活概率（即无菌保
任何火菌工艺在投入到正常的使用中前，一定要采用物理检验测试手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用
应当定期对火菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。设备重大变更后，须进行再验证。
应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量，使用生物指示
（一）在验证和生产的全部过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设
置，设置的位置应当通过验证确定。每次火菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线采用自控和监测
系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统和工艺
运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被火菌产品或物品达到设左的火菌温度
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产的全部过程中可剔除
任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或
（一）湿热火菌工艺监测的参数应当包括火菌时间、温度或压力。腔室底部装有排水口的灭菌
柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。火菌工艺中包括抽真空操作的，应
（二）除己密封的产品外，被火菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当
有利于空气排放、蒸汽穿透并在火菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被火菌物品所有部
火菌程序的验证是无菌保证的必要条件。火菌程序经验证后，方可交付正式使用。验证内容包
确认火菌设备关键控制和记录系统能在规泄的参数范国内正常运行（运行确认）。⑷采
汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。日常生产中，应对灭菌程序的运行情况进
行监控，确认关键参数（如温度、压力、时间、湿度、火菌气体浓度及吸收的辐照剂量等）均在验
证确立的范囤内。火菌程序应立期进行再验证。当火菌设备或程序发生变更（包括灭菌物品装载方
但无论采用何种火菌温度和时间参数，都必须证明所采用的的火菌工艺和监控措施在日常运行过程中能
时，除对火菌程序做验证外，还必须在生产的全部过程中微生物进行监控，证明污染的微生物指标低于设定
对热稳定的物品，火菌工艺可首选过度杀灭法，以保证被火菌物品获得足够的无菌保证值。热不稳
定性物品，其火菌工艺的确定依赖于在一泄的时间内，一泄的生产批次的被火菌物品灭菌前微生物污染
的水平及其耐热性。因此，日常生产全过程应对产品中污染的微生物进行连续地、严格地监控，并采取
各种措施降低物品微生物污染水平，特别是防止耐热菌的污染。热不稳定性物品的
湿热火菌法应确认火菌柜在不同装载时有几率存在的冷点。当用生物指示剂进一步确认火菌效果时，
以上,也可采用其他温度和时间参数。无论采用何种火菌条件，均应保证火菌后的物品的
采用「热火菌时，被火菌物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性与均一性。
干热火菌法应确认火菌柜中的温度分布符合设定的标准及确定最冷点位置等。常用的生物指示剂为
生物指示剂中包含少数的一种或多种抱子，可制成多种形式。通常是将一左数量的 抱子附着
在惰性的载体上，如滤纸条、玻片、不锈钢、塑料制品等：抱子悬浮液也可密封 于安韻中：有的生物
髙点和最低点的之差，这其实是严于上而算算术平均值的要求的。温度波动度不光 应用于工作中心几
何点，也能够适用于所有英他点的温度波动。均匀度考察的是所有点，波动度 考察的是单点在一段周期
在火菌过程中，当灭菌温度超过设定的火菌温度时，应自动报警并停止加热；在火菌过程中，当灭
注：设备控温探头应首先经过校准，能够直接进行拆卸校准，若无法拆卸，则可采用探头旁放一经校准过
的温度验证仪探头进行比对，确认设备显示的实际温度首先是准确的。然后再査看设备显示的实际温度
先计算每个温度探头在烘干阶段的平均值，然后汁算各个点的平均值的均值，这 个*个点的平均值的均
值即腔室平均溫度。再查看干燥程序内，所有点的温度数值均在腔室平 均温度的上下偏差
① 多孔负载（能够最终靠非间接接触蒸汽进行火菌的物品，如织物、器械、软管、过滤器、灌
装载方式要求：在实际生产中可能使用较少的负载，如仅火菌某一件物品或某一个零件， 则应进
行最小负载的热穿透实验，以保证在最小负载情况下的火菌效果。或者说保证在最 小负载的情况下被灭
的材料来测试。对干热烘箱而言，设定温度和时 间应该缩短。对隧道烘箱，则尽可能提髙输送带速
载方式，主要讲究一个平衡，为了使温度分布均匀。空载，验证火菌柜本身的温度分布均匀性。 满载，
也就是最大装载，验证火菌柜的最大容虽（产帑：）能力和最大装量时的温度均匀性和火菌 效果。最小
装量，我觉得意义不大，比如装一支、一盒、一个小包装单位……应该都叫最小装呈， 火菌效果应该还
可以吧？倒是可以验证一下你的全部的产品规格中批量最小的一锅灭菌最小装 载量。中间装虽，如果装载
方式介理，中间装量也应该没问题，主要是不要让装载方式影响蒸 汽流动分布、冷凝水积聚、温度分布
支或一盘，在实际应用上不能出现的情况验证何用，应选择满载， 实际最小装载
等情况），还能增加两者中间的装载方式，做分析更有说服力。不 同的装载方式可能会
影响温度的分布，空气和产品的比热不一样，如果均匀的提升温度时，最小 装载和满载的热分布可能会
的。无论火菌物品还是产品，如果只有一种装载方式，是没有 最小装载的说法的，是不需要刻意做的。
实际生产中，我们只会改变（减少）物品的数量，位置不会变动（比如火菌柜验证时左上方 放置了
温度设宜要求：为了能够更好的保证火菌物品能够在火菌温度下集露足够长的时间，灭菌器控制
系统的温度设定值常常高于灭菌、除热原过程所要求的最低温度值，产品無歸于最低火菌 温度或髙于此
注：考虑到装载情况和空载是不同的，设宜温度应髙于火菌温度，以保证物品暴露于灭菌温度 以上足够
目前各个指南暂未有明确规左，但是脉动真空纯蒸汽对密封液体火菌确实会存在热传导低 于过热水、
、 脉动火菌工艺大多数都用在对空气难以去除的多孔/坚硬物品进行火菌，如灌装工器具、淸 洁用具（有
人会提出一个疑问，工器具是不是能够同淸洁用具一起火菌，自己觉得是可以的, 分级别进行分次火
菌就行。东西不需分开，所有东四均是经过淸洗干净才会进入火菌程序, 询问国内好多公司均是一
用于密封液体产品的火菌，如安甑瓶小针、西林瓶水针、预灌封制剂等， 安甑水针
捡漏，西林瓶水针采用密封完整性方法测试包装容器的组件密封 性，有三种方法
应确认包装容器的密封性（根据工艺选择是否火菌或直接选择最 差条件挑战），其中胶塞还需要
② 设备基础信息检査，如火菌室容积、最髙使用温度/圧力、是否自带蒸汽发生器等等， 确认符合用
④ 设备及部件检査，确认设汁中设备部件使用的材质、结构等符合客户的真实需求说明及
⑤ 控制管理系统检査，确认控制系统的设计是不是满足客户的真实需求说明中规立的使用上的要求，如权限管 理是否
目的：对设备的安装情况做检査，确保设备按照安装图纸、安装手册来安装，与设汁文件 一致。
注：首次确认时一般仪表都是已经经过校准合格的，只要检查即可，后续的话，我们对设备温 度探头可进
行自行校准，方法一：拆卸后干井或者低温油浴槽校准：方法二：无法拆卸时，可以在 探头旁设宜一个经
过校准合格的探头（验证仪）进行比对，比对法相当于对探头柯显示装置的 组合进行了校准，在空载热分
⑦ 检査过滤器完整性 确认过滤器规格符合客户的真实需求说明的要求。空气过滤器与灭菌室之间 应装有止回
目的：对设备的运作情况进行检査，确保设备正常运行情况与操作手册和技术手册、设计文件所描 述的一致。
目的：用于检查髙貞• 空多孔物品本身及其火菌腔室内的空气是否成功排除该测试适 用于脉动真空
选择测试所需火菌周期：空载运行一个火菌周期：将标准测试包放宜于火菌室水平面几何中 心，离灭菌室
